Капастат является полипептидным антибиотиком, выделенным из Streptomyces capreolus. Он представляет собой комплекс из 4-х микробиологически активных компонентов, структура которых полностью не установлена. Оказывает бактериостатическое действие на различные штаммы Mycobacterium tuberculosis. Наблюдается перекрестная устойчивость между капреомицином и виомицином, канамицином и неомицином. Перекрестной устойчивости не наблюдалось между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом.
Показания
– туберкулез легких, вызванный чувствительными к капреомицину штаммами М. tuberculosis, если препараты первой линии (изониазид, рифампин, этамбутол, аминосалициловая кислота и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или развития устойчивости у туберкулезных бактерий.
Режим дозирования
Средняя доза составляет 1 г/сут (не следует превышать дозу 20 мг/кг/сут). Она вводится в/м или в/в ежедневно на протяжении 60-120 дней, а затем 2-3 раза в неделю. Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12-24 мес. Если нет возможности вводить лекарства для инъекций, то при выписке больного из больницы их следует заменить на пероральные формы. Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с КК. Эти дозы позволяют достичь среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.
Клиренс креатинина
Доза (мг/кг) для следующих дозировочных интервалов
-
24 ч
48 ч
72 ч
0
1.29
2.58
3.87
10
2.43
4.87
7.30
20
3.58
7.16
10.7
30
4.72
9.45
14.2
40
5.87
11.7
-
50
7.01
14.0
-
60
8.16
-
-
80
10.4
-
-
100
12.7
-
-
110
13.9
-
-
Правила приготовления инъекционного раствора Содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл физиологического раствора или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2-3 мин до полного растворения порошка. Полученный раствор можно вводить в/м (глубоко). Для внутривенной инфузии полученный раствор должен быть разведен в 100 мл физиологического раствора и введен в течение 60 мин. Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы менее 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.
Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г
Полученный объем раствора капреомицина
Концентрация раствора
2.15 мл
2.85 мл
350 мг/мл
2.63 мл
3.33 мл
300 мг/мл
3.3 мл
4 мл
250 мг/мл
4.3 мл
5 мл
200 мг/мл
Побочное действие
Со стороны мочевыделительной системы: повреждение почек с некрозом канальцев, увеличение уровня азота мочевины более 20 мг/100 мл (36% случаев), - более 30 мг/100 мл (10% случаев), уменьшение выделения фенолсульфонфталеина, появление аномального мочевого осадка (цилиндры, эритроциты, лейкоциты); в единичном случае - нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера. Со стороны органа слуха: субклиническая потеря слуха, которая составляла от 5 до 10 децибел в диапазоне CPS 4000-8000 (11 %), клинически выраженная потеря слуха (3% ), шум в ушах и головокружение. Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия; в редких случаях – тромбоцитопения. Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная сыпь, сопровождающаяся иногда лихорадкой. Местные реакции: боль, уплотнение, повышенная кровоточивость в месте инъекции; стерильные абсцессы. Прочие: после быстрого в/в введения могут развиться нейромышечная блокада или дыхательный паралич.
Противопоказания
– повышенная чувствительность к капреомицину.
Беременность и лактация
Достаточного количества хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Капастат следует применять при беременности только в тех случаях, когда возможный положительный эффект для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли капреомицин с грудным молоком. Назначать препарат в период лактации следует с осторожностью. В экспериментальных исследованиях Капастат оказывал тератогенное действие в дозах, превышающих применяемые у человека, в 3.5 раза.
Особые указания
Перед началом лечения Капастатом необходимо подтвердить присутствие чувствительного к капреомицину штамма M. tuberculosis. Капастат следует использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами, а не в качестве монотерапии. Капастат следует применять с большой осторожностью у больных с почечной недостаточностью и уже имеющимися нарушениями слуха. Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепномозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения. У одного больного с туберкулезом и портальным циррозом, получавшего капреомицин для инъекций (1 г) и аминосалициловую кислоту ежедневно на протяжении 1 месяца, был отмечен токсический нефрит, развилась почечная недостаточность и олигурия, что привело к летальному исходу. На вскрытии был обнаружен параллельный острый некроз канальцев. Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев. Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения Капастатом, так и еженедельно в ходе лечения. Повышение уровня азота мочевины более 30 мг/100 мл, а также любые другие признаки снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него требуют тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата. До начала лечения Капастатом и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Некоторые аудиметрические изменения, наблюдавшиеся во время приема препарата, были обратимыми. В остальных случаях постоянное снижение слуха не прогрессировало после прекращения приема Капастата. Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепномозговых нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие дополнительное ототоксическое действие. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует проводить частое определение уровня калия в сыворотке. Препарат следует назначать с осторожностью больным, имеющим в анамнезе любые формы аллергических реакций, в особенности на прием лекарственных препаратов. Внутримышечно препарат следует вводить глубоко. Поверхностная в/м инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие стерильных абсцессов. Безопасность и эффективность применения Капастата у детей не установлена.
Передозировка
Симптомы: гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера. Лечение: при лечении передозировки следует принять во внимание возможность передозировки нескольких препаратов, взаимодействия между препаратами и особенности фармакокинетики у данного конкретного больного. Следует обеспечить тщательное наблюдение за больным и поддержание основных жизненноважных функций: дыхания, кровообращения, концентрации газов крови, уровня электролитов. Больным с нормальной функцией почек следует проводить регидратацию так, чтобы поддержать отток мочи на уровне от 3 до 5 мл/кг/час. Следует тщательно контролировать водный баланс, уровень электролитов и КК. Для выведения капреомицина у больных с выраженными нарушениями функции почек можно эффективно применять гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Капастата с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицин, виомицин), а также с полимиксином, колистина сульфатом, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином их ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается. При в/в введении больших доз Капастата наблюдалась частичная нервно-мышечная блокада, которая усиливалась эфирным наркозом и ослаблялась неостигмином.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре от 15° до 30°С. Срок хранения – 2 года. После разведения препарат можно хранить в холодильнике не более 24 ч. Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.