Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 5 и 7 шт. 1 таб. грепафлоксацин (в форме сесквигидрата гидрохлорида) 400 мг Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 5 шт. 1 таб. грепафлоксацина (в форме сесквигидрата гидрохлорида) 600 мг
Противомикробный препарат широкого спектра действия, является производным фторхинолона. Бактерицидная активность Раксара обусловлена избирательным угнетением бактериального фермента ДНК-гиразы (топоизомеразы IV), который играет важную роль в дупликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. По механизму действия хинолоны отличаются от антибиотиков, поэтому бактерии, резистентные к последним, обычно остаются чувствительными к грепафлоксацину. Бета-лактамазы и изменения пенициллинсвязывающих белков не влияют на активность грепафлоксацина. Препарат высокоактивен в отношении Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluezae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, резистентные к тетрациклинам и пенициллинам), Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae. К препарату чувствительны грамположительные аэробы, в т.ч. Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные аэробы, в т.ч. Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis; Proteus vulgaris, Providencia rettgeri; кроме того, к препарату чувствительны Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophilia, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis. К препарату умеренно чувствительны грамотрицательные аэробы, в т.ч. Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia; грамположительные аэробы, в т.ч. Staphylococcus aureus (штаммы, резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, резистентные к метициллину); кроме того, к препарату умеренно чувствительны Ureaplasma urealyticum. In vitro резистентность к грепафлоксацину, обусловленная спонтанными мутациями, наблюдается очень редко. Анаэробные возбудители (в т.ч. группы Bacteroides fragilis и Clostridium difficile) обычно резистентны к грепафлоксацину. Определенные микроорганизмы обладают перекрестной резистентностью к грепафлоксацину и некоторым другим фторхинолонам. Однако некоторые микроорганизмы, резистентные к другим хинолонам, могут быть чувствительны к грепафлоксацину. Обычно не наблюдается перекрестной резистентности между грепафлоксацином и другими противомикробными средствами, включая бета-лактамные антибиотики, макролиды и аминогликозиды. Поэтому полагают, что микроорганизмы, резистентные к указанным классам препаратов, должны быть чувствительны к грепафлоксацину. Показано, что грепафлоксацин, как и другие хинолоны, ингибирует связывание GABA с рецепторами и поэтому способен вызывать судороги.
Показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: – внебольничные пневмонии (в т.ч пневмококковые, непневмококковые и атипичные пневмонии); – острые бактериальные осложнения хронического бронхита; – неосложненная гонорея; – уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis.
Режим дозирования
При острых бактериальных осложнениях хронического бронхита рекомендуемая доза Раксара составляет 400 мг 1 раз/сут. Пациентам с тяжелыми инфекциями, включая внебольничные пневмонии, рекомендуется назначать по 600 мг 1 раз/сут. В зависимости от течения инфекции и клинических особенностей продолжительность лечения может составлять до 10 дней. Обычно лечение продолжают в течение 2-3 дней после исчезновения симптомов инфекции. При лечении уретрита и цервицита, вызванных хламидиями, рекомендуется назначать по 400 мг/сут в течение 7 дней. Для лечения неосложненной гонореи назначают 400 мг препарата однократно. Таблетки Раксара можно принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Для пациентов с легкими нарушениями функции печени максимальная суточная доза составляет 400 мг.
Побочное действие
Со стороны ЦНС, органов чувств: от 1% до 10% - головная боль, головокружение, бессонница, беспокойство, быстрая утомляемость; менее 0.1% - депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, нарушения зрения, слуха, вкуса, обоняния. Со стороны ЖКТ: более 10% - тошнота, неприятный вкус во рту; от 1% до 10% - боли в животе, запор, диарея, диспепсия, снижение аппетита, сухость во рту, рвота. Со стороны лабораторных показателей: возможно транзиторное увеличение уровней креатинина, печеночных ферментов и азота мочевины крови; урикемия, гиперлипидемия, тромбоцитопения, гипергликемия. Дерматологические реакции: от 1% до 10% - зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация; менее 0.1% - эксфолиативный дерматит. Аллергические и иммунопатологические реакции: от 0.1% до 1% - аллергические реакции разной степени тяжести, включая анафилактический шок; менее 0.1% - лихорадка, артралгия, миалгия. Прочие: от 1% до 10% - астения, тендовагиниты, вагиниты.
Противопоказания
– нарушения функции печени; – удлиненный интервал QT на ЭКГ; – одновременный прием с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT и/или нарушение ритма типа "пируэт" (например, терфенадин), за исключением случаев, когда проводится кардиомониторинг (например, в условиях клиники); – повышенная чувствительность к грепафлоксацину и другим компонентам препарата, а также к другим хинолонам.
Беременность и лактация
Не рекомендуется назначать Раксар в период беременности, поскольку безопасность его применения у этой категории пациентов не установлена. Имеются ограниченные данные о том, что грепафлоксацин выделяется с грудным молоком, поэтому Раксар не рекомендуется назначать в период грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях показано, что у крыс и кроликов грепафлоксацин проникает через плаценту. Исследования у животных, которым вводили грепафлоксацин, не выявили у их потомства признаков тератогенного действия, нарушения фертильности, изменений пери- и постнатального развития.
Особые указания
Раксар не рекомендуют назначать пациентам с нарушениями сердечного ритма, а также при состояниях, повышающих риск их развития (в т.ч. гипокалиемии, выраженной брадикардии, хронической сердечной недостаточности, ИБС). Раксар следует назначать с осторожностью пациентам с установленными или предполагаемыми нарушениями со стороны ЦНС с риском развития судорожных припадков, а также пациентам с психозами или при наличии психозов в анамнезе. Раксар с осторожностью применяют у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или при наличии дефицита этого фермента в семейном анамнезе, так как возможно развитие гемолитических реакций на фоне лечения хинолонами. При возникновении боли в сухожилиях или появлении первых признаков тендовагинита прием Раксара необходимо немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. У пациентов с почечной недостаточностью не требуется уменьшения дозы Раксара, поскольку почками экскретируется незначительная часть грепафлоксацина. Опыт применения Раксара у пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствует. Во время лечения Раксаром пациенты должны избегать воздействия солнечных лучей, а также ультрафиолетового излучения (солярии, лампы для загара). При развитии фотосенсибилизации лечение Раксаром необходимо прекратить. Не рекомендуют применять Раксар у детей и подростков, за исключением случаев, когда предполагаемая польза лечения превышает возможный риск. В экспериментальных исследованиях показано, что у животных, не достигших половой зрелости, хинолоны вызывают повреждение хрящей суставов, несущих нагрузку тела. Однако неизвестно, насколько это наблюдение относится к человеку. Грепафлоксацин оказывает относительно слабое токсическое действие на суставы. Обычно при длительной терапии или введении высоких доз грепафлоксацина у животных развивались изменения кроветворной и лимфоидной тканей; помимо этого, наблюдались изменения в печени собак и обезьян, а также дегенеративные изменения проксимальных канальцев почек обезьян. Канцерогенность грепафлоксацина в долгосрочных исследованиях не изучена. Проведен ряд тестов на генотоксичность in vivo и in vitro. В тесте Ames и в количественном тесте на мутации V79 hprt были получены отрицательные результаты. В тестах in vitro на фибробластах китайских хомячков было выявлено возникновение нарушений при непрерывном и длительном воздействии грепафлоксацина на культивируемые клетки. Вместе с тем были получены отрицательные результаты в тестах на генотоксичность in vivo при концентрациях грепафлоксацина в плазме выше тех, которые вызывали повреждение хромосом in vitro. Грепафлоксацин индуцирует хромосомные повреждения in vitro как в присутствии, так и при отсутствии ультрафиолетового излучения, однако он не усиливает вызванный ультрафиолетовым излучением канцерогенный эффект у безволосых мышей. В экспериментах грепафлоксацин оказался гораздо более слабым индуктором фототоксичности, чем другие хинолоны, даже несмотря на то, что он имеет относительно длительный период полувыведения из кожи пигментированных крыс. Исследования грепафлоксацина у крыс, собак и обезьян не выявили признаков токсического действия на глаза. В редких случаях грепафлоксацин вызывал желудочковые аритмии у кроликов при в/в введении в дозе 30 мг/кг и менее. У собак, получавших перорально грепафлоксацин в дозе 30 мг/кг и менее, была отмечена тенденция к удлинению интервала QT, однако такие изменения были очень вариабельными, а их связь с введением грепафлоксацина убедительно установить не удалось. У обезьян, которым грепафлоксацин вводили в/в в дозе 75 мг/кг и менее, наблюдались желудочковые аритмии. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Во время клинических испытаний Раксара у некоторых пациентов было отмечено головокружение. В случае появления головокружения пациентам не следует управлять автомобилем и работать с механизмами.
Условия и сроки хранения Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Передозировка
Симптомы: информация о передозировке Раксара ограничена, однако возможно развитие таких осложнений, как удлинение интервала QT и нарушения сердечного ритма. Лечение: рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга в течение не менее 24 ч, а также поддерживающая терапия, соответствующая клиническому состоянию пациента, в т.ч. коррекция водно-электролитных нарушений.
Лекарственное взаимодействие
Раксар, как и другие хинолоны, образует хелатные комплексы с магнием, кальцием, алюминием, препаратами железа и цинка, сукральфатом. Одновременный прием препаратов, содержащих указанные элементы и металлы, в т.ч. антацидов и поливитаминов, может значительно нарушить абсорбцию Раксара. Интервал между приемом таких препаратов и приемом Раксара должен составлять не менее 4 ч. По возможности пациентам следует воздерживаться от самостоятельного лечения такими препаратами во время терапии Раксаром. Грепафлоксацин метаболизируется преимущественно ферментами системы цитохрома Р450. Как и большинство хинолонов, грепафлоксацин обладает способностью конкурентно угнетать активность этих ферментов. Это может приводить к нарушению биотрансформации других препаратов, метаболизируемых данной ферментной системой. Грепафлоксацин является конкурентным ингибитором метаболизма теофиллина при участии изофермента CYP1A2. При одновременном приеме грепафлоксацина и теофиллина концентрации последнего в сыворотке увеличиваются приблизительно на 50%, в результате чего проявляются побочные эффекты теофиллина. У пациентов, которые в течение нескольких дней принимают Раксар и теофиллин, поддерживающую дозу последнего необходимо уменьшить вдвое. Дальнейшую коррекцию дозы теофиллина необходимо проводить на основании результатов мониторинга его концентраций в сыворотке. Кофеин также метаболизируется изоферментом CYP1A2. В некоторых случаях одновременный прием Раксара приводит к снижению клиренса, увеличению периода полувыведения и усилению эффектов кофеина. Пациентов следует предупредить о том, что Раксар усиливает стимулирующее действие кофеина. Грепафлоксацин не изменяет фармакокинетику и фармакодинамику варфарина. Одновременное применение блокаторов гистаминовых H2-рецепторов или пробенецида не оказывает влияния на фармакокинетику грепафлоксацина. Между некоторыми хинолонами и НПВС отмечалось лекарственное взаимодействие, характеризующееся развитием судорог. В доклинических исследованиях грепафлоксацин не вызывал судорог при одновременном введении с НПВС. Нельзя применять Раксар одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, в т.ч. с антиаритмиками I класса (такими как дизопирамид, флекаинид, хинидин, прокаинамид), III класса (такими как амиодарон и соталол), а также с бепридилом, эритромицином, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пентамидином, трициклическими антидепрессантами, некоторыми антипсихотическими средствами (включая фенотиазины).