Пероральный гипогликемизирующий препарат из группы производных сульфонилмочевины. Глибенез-ретард снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции выброса инсулина поджелудочной железой; этот эффект зависит от числа функционирующих бета-клеток в островках поджелудочной железы. Важное значение имеет стимуляция секреции инсулина глипизидом в ответ на прием пищи. Инсулинотропный эффект пищи усиливается под влиянием препарата Глибенез-ретард у больных диабетом. Повышенное выделение инсулина и C-пептида в ответ на прием пищи сохраняется в течение, по крайней мере, 6 мес. после лечения. Снижение уровня HbA1C и уровня глюкозы в крови натощак было сопоставимым у больных более молодого и пожилого возраста. Глибенез-ретард представляет собой особую лекарственную форму с замедленным высвобождением глипизида.
Показания
– исулиннезависимый сахарный диабет у больных с избыточной или нормальной массой тела, у которых адекватная диетотерапия не дает достаточного эффекта.
Режим дозирования
Как и для любого гипогликемизирующего препарата, дозу следует подбирать индивидуально. Начальная доза: рекомендуемая начальная доза препарата Глибенез-ретард составляет 5 мг/сут во время завтрака. У пожилых людей препарат также можно назначить в дозе 5 мг. Подбор дозы: дозу препарата обычно повышают на 5 мг в зависимости от изменения уровня глюкозы в крови. Дозу следует повышать с интервалом, по крайней мере, в несколько дней. Равновесной концентрации глипизида в плазме достигали к 5-му дню лечения препаратом. У пожилых людей (более 65 лет) для достижения равновесной концентрации может потребоваться на 1-2 дня больше. Поддерживающая терапия: эффективный контроль уровня глюкозы в крови обеспечивается применением препарата 1 раз/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг, которая сопровождается максимальным снижением уровня глюкозы в крови. Больных, получающих быстро высвобождающийся глипизид в дозе от 5 мг до 20 мг/сут, можно без опасений перевести на прием препарата Глибенез-ретард 1 раз/сут в ближайшей эквивалентной общей суточной дозе. Для больных, получающих другие пероральные гипогликемизирующие препараты, какой-либо переходный период при переводе на прием препарата Глибенез-ретард не требуется. При назначении препарата Глибенез-ретард вместо сульфонилмочевинных препаратов с более длительным периодом полувыведения (например хлорпропамид) больных необходимо тщательно наблюдать (1-2 недели), чтобы избежать гипогликемии, которая может быть обусловлена наложением эффектов двух препаратов. У пожилых людей, ослабленных и истощенных больных и пациентов с нарушенной функцией почек или печени начальная и поддерживающая дозы должны быть умеренными, чтобы избежать гипогликемических реакций. Однако проведенные исследования у примерно 200 больных в возрасте 65 лет и старше свидетельствуют о том, что у пациентов этой возрастной группы глипизид является столь же безопасным и эффективным средством, как у больных в возрасте до 65 лет. Таблетки Глибенез-ретард следует проглатывать целиком, их нельзя разжевывать, делить на части или разламывать.
Побочное действие
Со стороны эндокринного статуса: гипогликемия. Со стороны ЖКТ, печени: тошнота, диарея, дискомфорт в эпигастральной области. Как и при применении других сульфонилмочевинных препаратов, возможно развитие холестатической желтухи, токсического гепатита. В случае развития холестатической желтухи следует прекратить лечение. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, панцитопения. Со стороны лабораторных показателей: иногда наблюдается незначительное или умеренное повышение уровня ГОТ, ЛДГ, ЩФ, остаточного азота мочевины и креатинина. Связь этих изменений с приемом глипизида не установлена. При использовании сульфонилмочевинных препаратов описаны случаи печеночной порфирии и антабусных реакций; случаи гипонатриемии. Дерматологические реакции: макулопапулярная сыпь, зуд, крапивница.
Противопоказания
– известная гиперчувствительность к глипизиду; – инсулинзависимый сахарный диабет, особенно ювенильный диабет, диабет, сопровождающийся кетоацидозом или прекомой; – тяжелая почечная или печеночная недостаточность; – лактация (грудное вскармливание); – беременность.
Беременность и лактация
Препарат не следует назначать в период беременности. Если же Глибенез-ретард ХЛ все же применяют в период беременности, его следует отменить, по крайней мере, за 1 мес до предполагаемой даты родов. У новорожденных, чьи матери получали сульфонилмочевинные препараты во время родов, описаны случаи длительной тяжелой гипогликемии (4-10 дней). Они чаще встречались при применении препаратов, обладающих длительным периодом полувыведения. Информация, полученная в последнее время, позволяет предположить, что патологические уровни глюкозы в крови в период беременности сопровождаются повышением частоты врожденных пороков, поэтому многие эксперты для поддержания гликемии как можно ближе к норме в период беременности рекомендуют использовать инсулин. Хотя неизвестно, выводится ли глипизид с молоком матери, однако установлено, что некоторые сульфонилмочевинные препараты поступают в грудное молоко. Учитывая возможный риск гипогликемии у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, при назначении препарата в период лактации, необходимо решить, следует ли прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его значение для матери. Если препарат отменяют, а диетотерапия не позволяет обеспечить адекватный контроль уровня глюкозы в крови, то следует обсудить вопрос об инсулинотерапии. Все экспериментальные исследования мутагенности на бактериях и in vivo были отрицательными. В исследованиях на крысах обоих полов применение препарата в дозе, до 75 раз превышавшей максимальную дозу для человека, не влияло на репродуктивную функцию. В репродуктивных исследованиях на крысах глипизид оказывал слабое токсическое действие на плод. В исследованиях на крысах и кроликах тератогенные эффекты не зарегистрированы.
Особые указания
Глибенез-ретард, как и все сульфонилмочевинные препараты, может вызвать тяжелую гипогликемию. Для предупреждения эпизодов гипогликемии важное значение имеют правильный подбор больных, дозы и инструктирование пациентов. Для предупреждения гипогликемии в случае задержки приема пищи необходимо регулярно и своевременно принимать углеводы. Если регулярное применение углеводов невозможно, то назначению препарата Глибенез-ретард предпочтителен многократный прием коротко действующих гипогликемизирующих препаратов непосредственно перед едой. Почечная или печеночная недостаточность могут повлиять на распределение глипизида, а последняя может также снизить активность гликонеогенеза. Оба эффекта повышают риск серьезных гипогликемических реакций. Если у таких больных развивается гипогликемия, то она может оказаться длительной и потребовать адекватного лечения. Пожилые, ослабленные и истощенные больные, а также пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью особенно чувствительны к гипогликемизирующему действию противодиабетических средств. Гипогликемию бывает трудно распознать у пожилых людей и людей, получающих бета-адреноблокаторы, т.к. бета-адреноблокаторы маскируют некоторые проявления гипогликемии, например сердцебиение и тахикардию. Риск гипогликемии повышается при недостаточной калорийности пищи, после тяжелой или длительной физической нагрузки, при приеме алкоголя и использовании более одного гипогликемизирующего препарата. Когда больной с диабетом, компенсированным на фоне противодиабетической терапии, подвергается воздействию стресса (лихорадка, травма, инфекция или хирургическое вмешательство), то контроль гликемии может быть утрачен. В это время может потребоваться отмена глипизида и назначение инсулина. Со временем у многих больных эффективность любого гипогликемизирующего препарата, включая глипизид, снижается, что может быть результатом прогрессирования сахарного диабета или снижением чувствительности к лекарственному препарату. Этот феномен называют вторичной резистентностью, которую следует отличать от первичной резистентности, когда препарат у конкретного больного с самого начала не дает эффекта. Прежде чем диагностировать вторичную резистентность, необходимо оценить правильность подбора дозы и строгость выполнения диеты. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Глибенез-ретард больным с заболеваниями ЖКТ. Значительное сокращение времени задержки препарата Глибенез-ретард в ЖКТ может повлиять на профиль фармакокинетики и, соответственно, на клиническую эффективность препарата. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Глибенез-ретард, также как и других веществ не подвергающихся деформации, больным с выраженным стенозом ЖКТ (патологическим и ятрогенным). Известны редкие описания симптомов обструкции у больных со стриктурами при приеме внутрь других препаратов в формах с замедленным высвобождением, не подвергающихся деформации. В случае хронической диареи предпочтительно применение быстро высвобождающегося глипизида. В период приема препарата необходимо периодически контролировать уровень глюкозы в крови и моче. Полезным может быть определение уровня гликозилированного гемоглобина. При сочетанном применении с нейролептиками, кортикостероидами или прогестагенами и сразу после их отмены может потребоваться коррекция дозы противодиабетического препарата. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. У больных не должен вызывать беспокойство тот факт, что они могут обнаружить в кале нечто, напоминающее таблетку. В препарате Глибенез-ретард активное вещество окружено нерастворимой оболочкой, которая специально разработана для медленного высвобождения и всасывания препарата в организме. После завершения этого процесса пустая таблетка выводится. Больные должны быть также информированы о важности диетотерапии, программы регулярных физических упражнений и регулярного определения уровня глюкозы в моче и/или крови. При применении фенилбутазона, бета-адреноблокаторов, флуконазола, ингибиторов АПФ, салицилатов, даназола, прогестагенов, ритодрина, сальбутамола тербуталина одновременно с Глибенез-ретард необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и моче. При необходимости следует корректировать дозу препарата Глибенез-ретард в период назначения этих веществ и после их отмены. Экспериментальные исследования острой токсичности не продемонстрировали существование специфической чувствительности. При исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках в дозах до 8 мг/кг не было выявлено каких-либо токсических эффектов. В 20-месячном исследовании на крысах и 18-месячном исследовании на мышах при применении препарата в дозах, которые до 75 раз превышали максимальные терапевтические дозы у человека, признаков канцерогенного действия не обнаружено.
Передозировка
Хорошо документированные данные о передозировке глипизида у человека отсутствуют. Случаи преднамеренной передозировки глипизида с целью самоубийства неизвестны. В неклинических исследованиях острая токсичность глипизида при приеме внутрь была исключительно низкой у всех изученных видов (LD50 выше 4 г/кг). Передозировка сульфонилмочевинных препаратов, включая глипизид может вызвать гипогликемию. При появлении легких проявлений гипогликемии без потери сознания или неврологических симптомов необходимо проводить активное лечение глюкозой внутрь и корригировать дозу препарата и/или характер приема пищи. Тщательное наблюдение следует продолжать до тех пор, пока врач не будет уверен в том, что пациент находится вне опасности. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими нарушениями встречаются нечасто, однако требуют экстренной медицинской помощи и немедленной госпитализации. Если диагносцирована или подозревается гипогликемическая кома, больному следует быстро ввести в/в концентрированный (50%) раствор глюкозы. Затем следует проводить непрерывную инфузию более слабого (10%) раствора глюкозы со скоростью, которая позволяет поддерживать уровень глюкозы в крови более 100 мг/дл. Больных необходимо тщательно наблюдать в течение минимально 24-48 ч, так как гипогликемия может возобновиться после исчезновения клинических ее признаков. Клиренс глипизида из плазмы может задерживаться у пациентов с заболеванием печени. Учитывая активное связывание глипизида с белками, диализ вряд ли даст эффект.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Глибенез-ретарда с миконазолом (для системного применения или для местного применения в стоматологии) возможно усиление гипогликемизирующего эффекта, что может привести к появлению симптомов гипогликемии и даже коме. При одновременном применении с фенилбутазоном (для системного применения) усиливается гипогликемизирующий эффект препарата из-за вытеснения сульфониламида из связи с белками плазмы и/или снижение выведения сульфониламида (при необходимости сочетанной терапии лучше использовать другой противовоспалительный препарат). При одновременном применении с этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно усиление гипогликемизирующего эффекта (за счет угнетения компенсаторных механизмов), которое может привести к гипогликемической коме (следует избегать потребления этанола и этанолсодержащих препаратов). При одновременном применении большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышает частоту и тяжесть гипогликемии. При сочетанном применении с Глибенез-ретардом флуконазол повышает период полвыведения сульфониламида, что может привести к гипогликемии. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к усилению гипогликемизирующего эффекта у больных диабетом, получающих сульфаниламиды, которые обладают гипогликемической активностью, при этом гипогликемия наблюдается в редких случаях и улучшается толерантность к глюкозе, что может снизить потребность в инсулине. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой и салицилатами (для системного применения) в высоких дозах усиливается гипогликемизирующий эффект. При сочетанном применении Глибенез-ретарда с даназолом гипогликемизирующее действие усиливается. При одновременном применении с хлорпромазином в высоких дозах (100 мг/сут хлорпромазина) возможно повышение уровня глюкозы в крови (снижение выброса инсулина). При сочетанном применении с глюкокортикоидами (для системного и местного применения: внутрисуставное, накожное и в виде клизмы) и тетракозактидами возможно повышение уровня глюкозы в крови, иногда сопровождающееся кетозом (снижение толерантности к углеводам под влиянием ГКС). При одновременном применении с прогестагенами в высоких дозах гипогликемизирующее действие Глибенез-ретарда ослабляется. При сочетанном применении Глибенез-ретарда с ритодрином, сальбутамолом, тербуталином (для парентерального применения) возможно повышение уровня глюкозы в крови в результате стимуляции бета2-адренорецепторов.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом месте при температуре не выше 30°C. Срок хранения - 3 года.