Противоподагрический препарат, угнетающий синтез мочевой кислоты и ее солей в организме. Механизм действия аллопуринола заключается в его ингибирующем влиянии на фермент ксантиноксидазу, которая участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. В связи с этим понижается содержание уратов в сыворотке крови и предотвращается отложение их в тканях и почках. На фоне действия препарата уменьшается выделение с мочой мочевой кислоты и повышается выделение более легкорастворимых гипоксантина и ксантина. Аллопуринол, являющийся структурным аналогом гипоксантина, в организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу.
Показания
– первичная и вторичная подагра; – мочекаменная болезнь с образованием конкрементов, содержащих ураты; – первичная и вторичная гиперурикемия при гемобластозах (в т.ч. при остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме), при цитостатической и лучевой терапии опухолей, псориазе, при массивной терапии кортикостероидными препаратами.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови. У взрослых минимальная терапевтическая доза составляет 100 мг/сут, максимальная - 800 мг/сут. При умеренной гиперурикемии (70-100 мг/л) Милурит назначают по 200-400 мг/сут в течение 2-3 недель, затем при снижении уровня урикемии до 60-70 мг/л переходят на поддерживающую дозу - 200-300 мг/сут (в 2-3 приема). При тяжелом течении подагры, значительных отложениях уратов в тканях и постоянной гиперурикемии свыше 80-100 мг/л препарат назначают по 600-800 мг/сут дробно (не более 200 мг на 1 прием) в течение 2-4 недель, затем при нормализации уровня урикемии переходят на поддерживающие дозы 100-300 мг/сут, которые дают длительно (в течение нескольких месяцев). При прекращении приема Милурита урикемия и урикозурия возвращаются на 3-4-й день к исходному уровню, поэтому лечение должно быть длительным и непрерывным: пропуски в приеме препарата свыше 2-3 дней нежелательны. Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей Милурит назначают в среднем по 400 мг/сут. Препарат принимают за 2-3 дня до начала лечения или одновременно и продолжают в течение нескольких дней после окончания специфической терапии. Детям в возрасте до 6 лет Милурит назначают в суточной дозе 5 мг/кг; от 6 до 10 лет - 10 мг/кг. Кратность приема - 3-4 раза/сут. Пациентам с умеренно выраженными нарушениями функции почек Милурит назначают в суточной дозе, не превышающей 200 мг. Препарат следует принимать после еды.
Побочное действие
Со стороны ЖКТ и печени: тошнота, рвота, боли в животе, диарея; редко - гранулематозный гепатит, преходящие нарушения функции печени с повышением уровня ЩФ, трансаминаз в крови. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, ретикулоцитоз, лимфоцитоз. Со стороны процессов обмена: в начале курса лечения может возникнуть острый приступ подагры из-за мобилизации мочевой кислоты из подагрических узелков и других тканевых депо. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - васкулит, перикардит, брадикардия, вазодилатация, тромбофлебит. Со стороны нервной системы и органов чувств: невриты, нарушения сна, депрессия, амнезия; катаракта, конъюнктивит, амблиопия. Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит, гематурия, протеинурия. Со стороны репродуктивной системы: редко - снижение либидо, гинекомастия. Аллергические реакции: экзантема, лихорадка; редко - бронхоспазм. Прочие: редко - миалгии, лимфаденопатия.
Противопоказания
– выраженные нарушения функции печени и почек, азотемия; – первичный (идиопатический) гемохроматоз; – беременность; – лактация (грудное вскармливание); – повышенная чувствительность к аллопуринолу.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению в период беременности. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
Детям препарат назначают только при злокачественных новообразованиях и врожденных нарушениях пуринового обмена. При лечении Милуритом необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л/сут. Желательно также, чтобы реакция мочи была нейтральной или слабощелочной, так как это предотвращает преципитацию уратов и образование конкрементов. С этой целью Милурит назначают в сочетании со средствами, алкализирующими мочу. Для профилактики возможных в начале лечения приступов подагрического артрита можно применять НПВС или колхицин (по 0.5 мг 3 раза/сут). В начальный период курса терапии Милуритом необходимо систематическое проведение оценки функции печени. У пациентов, получающих лечение азатиоприном или меркаптопурином, в случае дополнительного назначения Милурита возможно развитие тошноты, рвоты, признаков нарушений функции печени, а также развитие симптомов угнетения костномозгового кроветворения (в т.ч. озноб, лихорадка, боли в горле и ротовой полости, общая слабость, чувство усталости), что обусловлено кумуляцией противоопухолевого средства в организме. В таких случаях дозы азатиоприна и меркаптопурина снижают на 25-50%, необходимы периодический контроль картины периферической крови и оценка функции печени.
При одновременном применении Милурита и азатиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, так как в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, необходимой для биотрансформации препаратов, замедляется их метаболизм и элиминация. Под влиянием Милурита возможно усиление эффектов (в т.ч. нежелательных) метотрексата, циклофосфана, антикоагулянтов непрямого действия, антипирина, дифенина, теофиллина, поскольку замедляется их инактивация в печени. При совместном применении Милурита и препаратов ампициллина возрастает риск появления кожной сыпи. Комбинация Милурита с препаратами железа считается нерациональной в связи с возможным накоплением железа в печени под влиянием аллопуринола. Одновременное применение Милурита и хлорпропамида может привести к усилению действия последнего (особенно у больных с нарушением выделительной функции почек) за счет снижения его секреции в почечных канальцах, поэтому в начале и по окончании сочетанного применения этих препаратов необходимо следить за концентрацией глюкозы в крови и моче и при необходимости корригировать дозу хлорпропамида. Под влиянием тиазидных диуретиков, фуросемида, этакриновой кислоты, а также тиофосфамида антигиперурикемическое действие Милурита снижается, так как эти препараты повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при комнатной температуре (не выше 25°C). Срок годности - 5 лет.